Bloom sendromu

Q82.882.8 - ICD-9 - 757.39757.39 - OMIM - 210900 - HastalıklarDB - 1505 - MedlinePlus - 1505 - eMedicine
derm / 54
MeSH
D001816
Bloom Sendromu veya Bloom-Torre Macheikik Sendromu, düşük hasta büyümesi ve kansere yatkınlık ile karakterize nadir görülen otozomal resesif bir hastalıktır [1] [2] [3] [4]. Bloom sendromlu hastaların hücreleri güçlü genomik kararsızlık, özellikle sık homolog rekombinasyon sergilerler. Hastalık keşfedildi ve ilk olarak 1954'te Amerikalı dermatolog Dr. David Bloom tarafından tanımlandı. [5] İçindekiler
1 Açıklama
2 Kanserle İlişkiler
3 Bloom Sendromu Protein
3.1 Etkileşimler
3.2 Patofizyoloji
4 Teşhis
5 Ayrıca bakınız
6 Referanslar
7 Notlar
Açıklama
Bloom sendromu bir tür progeroid sendromudur ve bu hastalık grubunun özelliklerini gösteren bir takım belirtiler gösterir: kısa büyüme ve cildin güneş ışığına temas ettiği bölgelerde erken gelişen döküntü. Deri döküntüsü eritem, skleroderma ve büyük ölçeklidir. Burun ve yanaklardaki deri lezyonlarıyla kızarıklık kelebek şeklindedir. Kızarıklık, ellerinizin cildi gibi güneş ışığı ile temas eden diğer yüzeylerde de gelişebilir. Diğer klinik bulgular şunlardır: yüksek ses; uzun, dar bir yüz, mikrognati ve çıkıntılı burun ve kulaklar gibi yüz özellikleri; derinin hipo ve hiperpigmentasyonu; hem ciltte hem de gözlerde meydana gelebilen skleroderma; pnömoni ve kulak enfeksiyonu riskinin artmasına yol açan belirli immünoglobulin sınıflarının eksikliği ile ilişkili orta derecede immün yetmezlik; hipogonadizm

Hastalığın komplikasyonları kronik akciğer problemlerini, diyabet ve öğrenme güçlüğünü içerebilir. Az sayıda hastada, zihinsel geriliği dikkat çekmektedir. En önemli komplikasyon, artmış kanser riskidir.
Bloom sendromu, bu hastalıklar ile ilişkili mutant proteinlerin örtüşen fonksiyonlarından kaynaklanabilecek olan Fanconi anemi ile ortak görülen bazı fenotipler ile karakterizedir.
Bloom sendromunda artan mutasyon oranı hastalarda yüksek kanser riskine yol açmaktadır [7]. Kansere yatkınlık, ilk önce lösemi, lenfomalar ve karsinomlar dahil olmak üzere çok çeşitli kanser türleri; ikincisi, sağlıklı bir popülasyondaki ortalama yaşla karşılaştırıldığında tümör gelişiminin erken yaşı; üçüncüsü, çoğulculuk [8]

Bloom Sendromu Protein
Bloom Sendromu Protein - insanlarda BLM geni tarafından kodlanan ve Bloom Sendromu'nun varlığında ifade edilmeyen bir proteindir [9]
BLM gen ürünü bağlı DExH kutusu içeren bir helikaz alt kümesi ile ve hem DNA-uyarılmış ATPaz aktivitesine hem de ATP-bağımlı DNA helikaz aktivitesine sahiptir. Bloom sendromuna neden olan mutasyonlar, bir helikaz motifinin çıkarılmasını değiştirir ya da ortadan kaldırır ve 3 '→ 5' helikaz aktivitesini tamamen ortadan kaldırabilir. Normalde, bu protein yanlış homolog rekombinasyonun bir bastırıcısı olarak işlev görebilir [10].
Etkileşimler
CHEK1, [11] Replikasyon proteini A1, [12] [13] [14] Werner sendromunun Bloom sendromu proteini proteini ile etkileşimi olasılığı gösterilmiştir. ATP'ye bağlı helikaz, [15] RAD51L3, [16] Ataksi telanjiektazi mutasyona uğramış, [17] [18] RAD51, [19] XRCC2, [16] Flap yapısı spesifik endonükleaz 1, [20] H2AFX, [11] TP53BP1, [11] FANCM, [21] P53, [11] [22] [23] [24] TOP3A, [12] [25] [26] [27] MLH1 [17] [26] [28] [29] ve CHAF1A [30]

Patofizyoloji
Bloom sendromlu hastalarda kardeş kromatid değişim sıklığı artmıştır ve bunun sonucunda kromozomal kopmaların oluşma şansı ve kromozomların yapısal düzenlemeleri [31]. Bloom Sendromu proteini ve kromozomlarının dahil olduğu moleküler prosesleri birbirine bağlayan mekanizmanın detayları incelenmektedir.
Bloom Sendromu otozomal resesif kalıtım paternine sahiptir.
Bloom Sendromu otozomal resesif mekanizma ile kalıtsaldır. Bloom sendromlu bir çocukta, her iki ebeveyn de BLM geninin bir alelinde bir mutasyonun asemptomatik taşıyıcılarıdır. Mutant gen taşıyıcılarının sıklığı popülasyona göre değişir. Mesela Aşkenazi Yahudilerinin torunları arasında 1/100. Sendrom her iki cinsiyette de görülür, ancak kadınlarda cilt lezyonu erkeklere göre daha az şiddetlidir, bu nedenle hastalık Bloom sendromu olarak teşhis edilemeyebilir. Bloom sendromu semptomlarının BLM genindeki mutasyonun tipine bağlı olarak değişebileceğine dair güvenilir bir kanıt yoktur.
Tanı
Bloom sendromu taşıyıcılarının olabileceği ailelere genetik danışmanlık ve genetik analiz önerilmektedir. Taşıyıcı statüsünün güvenilir bir şekilde bilindiği aileler sitogenetik ve moleküler biyolojik yöntemler kullanılarak prenatal testlerden yararlanabilir. Bloom sendromu, üç testten herhangi biri kullanılarak teşhis edilir: kan lenfosit kültürlerinde metabolik kromatid sapmalarının (tetraradiyaller) varlığıyla ve / veya herhangi bir türdeki hücrelerde kardeş kromatid alışverişi seviyesinin artmasıyla ve / veya BLM genindeki bir mutasyon varlığında [32]

Bkz. ayrıca - Yaşlanma (biyoloji) - Progeria - Referanslar
↑ OMIM 210900
↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk. Andrews’in Deri Hastalıkları: Klinik Dermatoloji. - 10. - Saunders, 2005. - S. 575. - ISBN 0-7216-2921-0.
2000 (2000) “Bloom sendromu gen ürünü, holliday kavşaklarının dal göçünü destekler”. Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi'nin Bildirileri 97 (12): 6504–8. DOI: 10.1073 / pnas, 100448097. PMID 10823897.

Straughen, Je; Johnson, J; Mclaren, D; Proytcheva, M; Ellis, N; Almanca J; Groden, J (1998). "Bloom sendromu genindeki baskın Aşkenazi Yahudi mutasyonunu tespit etmek için hızlı bir yöntem." İnsan Mutasyonu 11 (2): 175–8. DOI: 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 11: 2 175 :: AID-HUMU11> 3.0.CO; 2-W. PMID 9482582.
Bloom D (1954). "Cücelerde lupus eritematozusa benzeyen konjenital telangiektatik eritem; Muhtemelen bir sendrom varlığı. " A.M.A. Amerikan çocuk hastalıkları dergisi 88 (6): 754–8. PMID 13206391.

Deans AJ, West SC (Aralık 2009). "FANCM, Bloom'un Sendromu ve Fanconi Anemia'nın genomdaki dengesizlik bozukluklarını birleştiriyor." Mol. Celi 36 (6): 943-53. DOI: 10.1016 / j.molcel.2009.12.00.006. PMID 20064461.

Amor-Guéret M (2006). "Bloom sendromu, genomik dengesizlik ve kanser: SOS benzeri hipotez." Kanser Lett. 236 (1): 1-12. DOI: 10.1016 / j.canlet.2005.04.023. PMID 15950375.
Alman J (1997). "Bloom sendromu. XX. İlk 100 kanser. " Kanser Geneti Cytogenet 93 (1): 100–106. DOI: 10.1016 / S0165-4608 (96) 00336-6 sayılı belge. PMID 9062585.
↑ Karow JK, Chakraverty RK, Hickson Kimliği (Ocak 1998). "Bloom sendromu gen ürünü, 3'-5 'DNA helikazdır." J Biol Chem 272 (49): 30611-4. DOI: 10.1074 / jb.272.49.30611. PMID 9388193.

Bloom sendromu. Genetik Ana Sayfa Referansı. NIH. 19 Mart 2013 tarihinde alındı.

1 2 3 4 Sengupta, Sagar; Robles Ana I, Linke Steven P, Sinogeeva Natasha I, Zhang Ran, Pedeux Remy, Koğuş Irene M, Celeste Arkady, Nussenzweig André, Chen Junjie, Halazonetis Thanos D, Harris Curtis C (Eylül 2004). "BLM helikaz ile 53BP1 arasındaki, S fazı tutuklaması sırasında Chk1 aracılı bir yoldaki fonksiyonel etkileşim." J. Celi Biol. 166 (6): 801-13. DOI: 10.1083 / jcb.200405128. ISSN 0021-9525. PMID 15364958.
1 2 Brosh, R M; Li J L, Kenny M K, Karow J K, Cooper M P, Kureekattil RP, Hickson D, Bohr V A (Ağustos 2000). "Replikasyon proteini A, Bloom sendromu proteini ile fiziksel olarak etkileşime girer ve helikaz aktivitesini uyarır." J. Biol. Chem. 275 (31): 23500–8. DOI: 10.1074 / jbc.M001557200. ISSN 0021-9258. PMID 10825162.

Opresko, Patricia L; von Kobbe Cayetano, Laine Jean-Philippe, Harrigan Jeanine, Hickson Ian D, Bohr Vilhelm A (Ekim 2002). "Telomer bağlayıcı protein TRF2, Werner ve Bloom sendromu helikazlarına bağlanır ve bunları uyarır." J. Biol. Chem. 277 (43): 41110–9. DOI: 10.1074 / jbc.M205396200. ISSN 0021-9258. PMID 12181313.

Moens, Peter B; Kolas Nadine K, Tarsounas Madalena, Marcon Edyta, Cohen Paula E, Spyropoulos Barbara (Nisan 2002). "Farelerde mayozdaki rekombinasyon ile ilgili proteinlerin kromozomal lokalizasyonu ve zaman süreci, erken DNA-DNA etkileşimlerini karşılıklı rekombinasyon olmadan çözebilen modellerle uyumludur." J. Celi. Sci. 115 (Pt 8): 1611-22. ISSN 0021-9533. PMID 11950880.
Kobbe, Cayetano; Karmakar Parimal, Dawut Lale, Opresko Patricia, Zeng Xianmin, Brosh Robert M, Hickson Ian D, Bohr Vilhelm A (Haziran 2002). "Werner ve Bloom sendromu proteinleri arasında kolokalizasyon, fiziksel ve fonksiyonel etkileşim." J. Biol. Chem. 277 (24): 22035-44. DOI: 10.1074 / jb.M200914200. ISSN 0021-9258. PMID 11919194.
1 1 Braybrooke, Jeremy P; Li Ji-Liang, Wu Leonard, Caple Fiona, Benson Fiona E, Hickson Ian D (Kasım 2003). "Bloom sendromu helikaz ile RAD51 paralogu, RAD51L3 (RAD51D) arasındaki fonksiyonel etkileşim." J. Biol. Chem. 278 (48): 48357–66. DOI: 10.1074 / jbc.M308838200. ISSN 0021-9258. PMID 12975363.

1 2 Wang, Y; Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge S J, Qin J (Nisan 2000). “BASC, anormal DNA yapılarının tanınması ve onarımında rol oynayan BRCA1 ile ilişkili proteinlerin süper bir kompleksi.” Genler Dev. 14 (8): 927-39. ISSN 0890-9369. PMID 10783165.
Beamish, Heather; Kedar Padmini, Kaneko Hideo, Chen Philip, Fukao Toshiyuki, Peng Cheng, Beresten Sergei, Gueven Nuri, Purdie David, Lees-Miller Susan, Ellis Nathan, Kondo Naomi, Lavin Martin F (Ağustos 2002). "Bloom sendromunda BLM bozukluğu ile ataksi-telanjiektazi mutasyonlu protein olan ATM arasındaki fonksiyonel bağlantı." J. Biol. Chem. 277 (34): 30515-23 sayılı belgeler. DOI: 10.1074 / jbcM203801200. ISSN 0021-9258. PMID 12034743.

Wu, L; Davies S L, Levitt N. C, Hickson I D (Haziran 2001). "BLM helikazın, RAD51 ile korunmuş bir etkileşim yoluyla rekombinasyonel onarımdaki potansiyel rolü." J. Biol. Chem. 276 (22): 19375–81. DOI: 10.1074 / jbc.M009471200. ISSN 0021-9258. PMID 11278509.

Sharma, Sudha; Sommers Joshua A, Wu Leonard, Bohr Vilhelm A, Hickson Ian D, Brosh Robert M (Mart 2004). "Bloom sendromu proteini tarafından flep endonükleaz-1'in uyarılması." J. Biol. Chem. 279 (11): 9847–56. DOI: 10.1074 / jbc.3030898200. ISSN 0021-9258. PMID 14688284.
Deans, Andrew; Stephen West (24 Aralık 2009). "FANCM, Genom İstikrarsızlık Bozukluklarını Bloom'un Sendromu ve Fanconi Anemisini Bağlıyor." Moleküler Hücre 36 (6): 943–953. DOI: 10.1016 / j.molcel.2009.12.00.006. PMID 20064461. 25 Mayıs 2012 tarihinde alındı.
Wang, XW; Tseng A, Ellis N A, Spillare E A, Linke S P, Robles A, Seker H, Yang Q, Hu P, Beresten S, Bemmels N. A, Garfield S, Harris C.C (Ağustos 2001). "Apoptozda p53 ve BLM DNA helikazın fonksiyonel etkileşimi." J. Biol. Chem. 276 (35): 32948-55. DOI: 10.1074 / jbc.M103298200. ISSN 0021-9258. PMID 11399766.

Garkavtsev, I V; Kley N, Grigorian I A, Gudkov A V (Aralık 2001). "Bloom sendromu proteini, transkripsiyon ve hücre büyümesi kontrolünün düzenlenmesinde p53 ile etkileşime girer ve işbirliği yapar." Onkojen 20 (57): 8276-80. DOI: 10.1038 / sj.onc.1205120. ISSN 0950-9232. PMID 11781842.

Yang, Qin; Zhang Ran, Wang Xin Wei, Spillare Elisa A, Linke Steven P, Subramanian Deepa, Griffith Jack D, Li Ji Liang, Hickson Ian D, Shen Jiang Cheng, Loeb Lawrence A, Mazur Sharlyn J, Appella Ettore, Brosh Robert M, Karmakar Parimal, Bohr Vilhelm A, Harris Curtis C (Ağustos 2002). "Holliday kavşaklarının BLM ve WRN helikazları ile işlenmesi, p53 tarafından düzenlenir." J. Biol. Chem. 277 (35): 31980–7. DOI: 10.1074 / jbcM204111200. ISSN 0021-9258. PMID 12080066.
↑ Wu, L; Davies S L, Kuzey P S, Goulaouic H, Riou JF, Turley H, Gatter KC, Hickson I D (Mart 2000). "Bloom sendromu gen ürünü topoizomeraz III ile etkileşime girer." J. Biol. Chem. 275 (13): 9636-44. DOI: 10.1074 / jbc.275.13.9636. ISSN 0021-9258. PMID 10734115.

1 2 Freire, R; Adda Di Fagagna F., Wu L, Pedrazzi G, Stagljar I., Hickson İD, Jackson S P (Ağustos 2001). "Kaspaz-3 ile apoptoz sırasında Bloom sendromu gen ürününün bölünmesi, topoizomeraz IIIa ile bozulmuş bir etkileşime neden olur." Nükleik Asitler Arş. 29 (15): 3172-80. DOI: 10.1093 / nar / 29.15.3172. PMID 11470874.

Hu, P; Beresten S. F, Brabant A J, Ye Z, Pandolfi P. P, Johnson F B., Guarente L., Ellis N. A (Haziran 2001). "Genomik stabilitede BLM ve Topoizomeraz III alfa etkileşimi için kanıt." Hum. Mol. Genet. 10 (12): 1287-98. DOI: 10.1093 / hmg / 10.12.1287. ISSN 0964-6906. PMID 11406610.
Langland, G; Kordich J, Creaney J, Goss K.H, Lillard-Wetherell K, Bebenek K., Kunkel T A, Groden J (Ağustos 2001). "Bloom sendromu proteini (BLM), MLH1 ile etkileşime girer ancak DNA uyumsuzluğu onarımı için gerekli değildir." J. Biol. Chem. 276 (32): 30031-5. DOI: 10.1074 / jbc.M009664200. ISSN 0021-9258. PMID 11325959.

Pedrazzi, G; Perrera C, Blaser H, Kuster P, Marra G, Davies S L, Ryu G H, Freire R, Hickson D, Jiricny J, Stagljar I (Kasım 2001). "Bloom sendromu gen ürününün insan uyumsuzluğu onarım proteini MLH1 ile doğrudan ilişkisi." Nükleik Asitler Arş. 29 (21): 4378-86. DOI: 10.1093 / nar / 29.21.4378. PMID 11691925.

Jiao, Renjie; Bachrati Csanád Z, Pedrazzi Graziella, Kuster Patrick, Petkoviç Maja, Li Ji-Liang, Egli Dieter, Hickson Ian D, Stagljar Igor (Haziran 2004). "Bloom Sendromu Gen Ürünü ile Chromatin Assembly Factor 1'in En Büyük Alt Ünitesi Arasındaki Fiziksel ve İşlevsel Etkileşim" Mol. Hücre. Biol. 24 (11): 4710-9. DOI: 10.1128 / MCB.24.11.4710-4719.2004. ISSN 0270-7306. PMID 15143166.

Almanca J, Schonberg S, Louie ve Chaganti R.S. Bloom’s sendromu. IV. Lenfositlerde kardeş-kromatid değişimleri. Ben J Hum Genet. 1977; 29 (3): 248-225. PMID 868871
↑ Sanz, MM; Almanca J; Pagon, RA; Adam, milletvekili; Kuş, TD; Dolan, CR; Fong, CT; Stephens, K (1993). "Bloom Sendromu." PMID 20301572.


GONUTS'ta Bloom Sendromu Hakkında Notlar
Sanz MM, Alman J. Bloom Sendromu. - ISBN NBK1398. GeneReviews ™ [İnternet] / Pagon RA, Kuş TD, Dolan CR, ve diğerleri .. - Seattle WA: Washington Üniversitesi, Seattle, 1993–.
Blooms Connect - Bloom Sendromu olan kişiler ve insanlar için bir forum sevdiklerinize - Bloom Sendromu Kayıt - Bloom Sendromu hakkında araştırma ve bilgi
Bloom Sendromu Vakfı - tıbbi ve amp; Bloom Sendromu için bir tedavi veya tedavi keşfetmek için bilimsel araştırmalar - DNA Onarımı
Segmental Progeria
GeneReviews / NCBI / NIH / UW Bloom Sendromu'na giriş


Синдром Блума

Случайные Статьи

Кварто

Кварто

Куарто (итал. Quarto) — коммуна в Италии, располагается в регионе Кампания, в провинции Не...
Уррусменди, Хосе Эусебио

Уррусменди, Хосе Эусебио

* Количество игр и голов за профессиональный клуб считается только для различных лиг нацио...
Go! Mokulele

Go! Mokulele

2009 Хабы международный аэропорт Гонолулу международный аэропорт Кона Бонусная программа ...
Саулкалне

Саулкалне

Са́улкалне (латыш. Saulkalne), — посёлок в Саласпилсском крае Латвии, расположен на правом бере...