Thu . 19 Oct 2019

Solithromycin

Solitromisin ticari adı Solithera, toplum kökenli pnömoni ve diğer enfeksiyonların tedavisi için klinik gelişim geçiren bir ketolid antibiyotiktir. Solithromycin, makrolid dirençli suşlar dahil olmak üzere, geniş bir Gram-pozitif solunum yolu patojenleri spektrumuna karşı in vitro aktivitesi mükemmel gösterir. Yaygın solunum yollarına karşı aktivite Gram pozitif ve titiz Gram negatif patojenler ve belsoğukluğu tedavisinde faydaları değerlendirilmektedir
İçindekiler
1 Klinik öncesi çalışmalar
2 Klinik çalışmalar
3 Yapı
4 Etki mekanizması
5 Yan etkiler
6 Gelişim
7 Ticari yönü
8 Fikri mülkiyet
9 Kaynaklar
10 Ek okuma
Klinik öncesi çalışmalar
An Koyunlarda yapılan Jeffrey Keelan tarafından yapılan in vivo klinik öncesi çalışma, hamilelik sırasında intrauterin enfeksiyonlara profilaktik bir yaklaşım sağlayabilir Bu çalışma, hamile koyunlara solitromisin uygulanarak, fetal plazmada, maternal plazmada ve amniyotik sıvıda 30 ng / ml'den daha yüksek konsantrasyonlar Tek bir maternal doz bu konsantrasyonları 12 saatten fazla sürdürdü
Klinik deneyler
Mayıs 2011: solitromisin ciddi için Faz 2 klinik deneyinde toplum kökenli bakteriyel pnömoni ve bir intravenöz formülasyon ile Faz 1 klinik deneyinde
Eylül 2011: solitromisin, toplum kökenli pnömonili kişilerde Faz 2 denemesinde, advers olayları azalmış levofloksasin ile karşılaştırılabilir etkinlik göstermiştir. Ocak 2015: - Toplum kökenli bakteriyel pnömoni için Faz 3 klinik araştırması, oral yoldan verilen Solithromycin, florokinolon, Moxifloxacin'e istatistiksel olarak değersiz olduğunu gösterdi. Temmuz 2015: İkinci Faz 3 klinik deney Solitaire IV hasta kaydı, toplum kökenli bakteriyel pnömoni için tamamlandı. 2015'in 4. çeyreğinde beklenen sonuçlarla

Ekim 2015: IV’ten oral solitromisine IV’ün oraldan istatistiksel olarak anlamsızlığı kanıtlandı toplum kökenli bakteriyel pnömonili erişkinlerde moksifloksasin
Temmuz 2016: Cempra, FDA'nın IV ve Solithera solitromisinin oral formülasyonlarını kabul ettiğini açıkladı Topluluk kökenli bakteriyel pnömoninin tedavisi için yeni ilaç uygulamaları
Yapı
X-ışını kristalografisi Yapılan araştırmalar, klinik gelişimdeki ilk floroketolid olan solitromisinin, diğer ketolidler için iki bağlanma yerine kıyasla bakteri ribozomu ile üçüncü bir etkileşim bölgesine sahip olduğunu göstermiştir. Daha önce pazarlanan ketolid, telitromisin, nadir ancak ciddi yan etkilere sahiptir. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, bunun, telitromisin yan zincirinin piridin-imidazol grubunun, çeşitli nikotinik asetilkolin reseptörlerine karşı bir antagonist olarak hareket eden bir varlığı olması nedeniyle muhtemel olduğunu göstermiştir. Solitromisin, yan zincir, nikotinik asetilkolin reseptörlerinin yerine önemli ölçüde antagonize etmemektedir; telthromisin'de kullanılan piridin-imidazol grubu, bu molekül e, bir triazol-fenilamin parçasına sahiptir.
Etki mekanizması
Solitromisin, çevrimi engelleyen bakterilerin protein sentezlemesini önleme
Yan etkiler
Klinik bir çalışma sırasında, hepatotoksisitenin bir göstergesi olan yüksek karaciğer enzimleri ile sunulan bazı hastalar, bu, FDA Antimikrobiyal İlaçlar Danışma Komitesine, karaciğer riskinin yeterince karakterize edilmediğini ve daha fazla araştırma yapılması gerektiğine oy vermesini sağlamıştır. 9,000 hasta güvenliği denemesi ve sınırlı seçenekli hastalar için ilacın sınırlandırılması



4 Nisan 2008'de solitromisin kapsülleri için yeni araştırma uygulaması, 209006 NDA kapsamında, intravenöz formülasyonu, sayı 209007 Farmakokinetik, güvenlik ve etkinlik çalışmalarından çeşitli konular bulunmuştur. Subterapötik ilaç konsantrasyonları ve hatta tedavi başarısızlığına yol açabilir Ek olarak, solitromisin konsantrasyonlarını ve ayrıca rahatsız edici ilaçların konsantrasyonlarını etkileyen önemli ilaç-ilaç etkileşimleri de vardır. Solitromisin, bu ilacı doza zorlayıcı hale getirebilecek dar bir terapötik marj da vardır. FDA protokolüne uygun cGMP
Ticari hususlar
Cempra'nın genel planı, solitromisin geliştirmek için son aşamadaki klinik denemeler yoluyla ürünler geliştirmek ve bunları hastane bazlı satış gücüne veya daha büyük ilaç şirketleri ile görüşmeleri gereken ortaklıklar yoluyla satmaktır. Wockhardt Limited ve Hospira Incorporated gibi üretim tesislerinin yanı sıra alternatif bir GMP tesisi olan Uquifa Laboratories'in de kullanıldığı üretim tesisleri
Fikri mülkiyet
Pazara yeni ürünler getirmenin önemli ölçüde zaman ve para yatırımı alması nedeniyle , şirketler patente büyük önem veriyor yeni ürünler için koruma Solitromisin, Optimer tarafından lisanslanan bileşiklerin makrolid kütüphanesinden yeni bir kimyasal varlıktır. Solitromisin maddesinin bileşimini talep eden bir dizi patent ve patent başvurusu kapsamındadır. Bu madde Örneğin, EP3190122 Al patenti, zaman kazandıran kromatografik saflaştırma ihtiyacını atlayan yeni ve etkili bir sentez yolu sunmaktadır. Referanslar

Reinert RR Haziran 2004 "Ketolidlerin solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde klinik etkinliği "Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi 53 6: 918–27 doi: 101093 / jac / dkh169 PMID 15117934
^ http: // wwwcempracom / araştırma / antibakteriyeller /
^ Woolsey LN; Castaneira M; Jones RN Mayıs 2010 "Gram pozitif organizmalara karşı CEM-101 etkinliği" Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi 54 5: 2182-2187 doi: 101128 / AAC01662-09 PMC 2863667 PMID 20176910
^ Farrell DJ; Sader HS; Castanheira M; Biedenbach DJ; Rhomberg PR; Jones RN Haziran 2010 "Çok ilaca dirençli pnömokok serogrup 19A'yı içeren solunum yolu patojenlerine karşı CEM-101 aktivitesinin antimikrobiyal karakterizasyonu" Uluslararası Antimikrobiyal Ajanlar Dergisi 35 6: 537-543 doi: 101016 / jijantimicag201001026 PMID 20211548; Clark C; Kosowska-Shick K; Nagai K; Dewasse B; Beachel L; Appelbaum PC Ocak 2010 "Tanımlanmış Makrolid Direnç Mekanizmalarına Sahip Solitromisinin Streptococcus pneumoniae ve Streptococcus pyogenes'e Karşı İn Vitro Aktivitesi" Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi 54 1: 230-238 D; Castanheira, Mariana; Moet, Gary J; Farrell, David J; Jones, Ronald N 2010 "CEM-101, yeni bir floroketolid: Gram pozitif ve Gram negatif bakteri toplanmasına karşı antimikrobiyal aktivite" Teşhis Mikrobiyolojisi ve Enfeksiyon Hastalıkları 66 4: 393-401 doi: 101016 / jdiagmicrobio200910013 PMID 20022192 > ^ Putnam, Shannon D; Sader, Helio S; Farrell, David J; Biedenbach, Douglas J; Castanheira, Mariana 2011 "Yeni bir floroketolid olan solitromisin CEM-101'in antimikrobiyal karakterizasyonu: stafilokoklara ve enterokoklara karşı aktivite" Uluslararası Antimikrobiyal Ajanlar Dergisi 37 1: 39-45 doi: 101016 / jijantimicag201008021 PMID 21075602; Kemp, MW; Payne, M S; Johnson, D; Stok, S J; Saito, M; Fernandes, P; Newnham, JP 4 Kasım 2013 "Yeni, Güçlü, Geniş Spektrumlu Bir Flüoroketolid Antibiyotik, Hamile Koyun Modelinde Fetal ve Amniyotik Antimikrobiyal Korumayı Sağlayan Solitromisin Maternal Uygulaması" Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi 58 1: 447-454 101: 101 / AAC01743-13
^ "Cempra Pharmaceutical's Solithromycin CEM-101'in İntravenöz IV Uygulaması, Faz 1 Klinik Denemesinde Mükemmel Sistemik Tolere Edilebilirliği Gösterdi" 7 Mayıs 2011
^ "Levofloksasin'den daha güvenli, etkili olarak Cempra antibiyotik bileşiği" 15 Eylül 2011
^ http: // yatırımcıcempracom / releasedetailcfmReleaseID = 889300 4 Oca 2015
^ http: // yatırımcıcempracom / releasedetailcfmReleaseID = 920866 7 Temmuz 2015
^ http: // yatırımcıcempracom / releasedecfmReleaseID = 9364
http: // investtorcempracom / releasedetailcfmReleaseID = 978096
^ Llano-Sotelo B, Dunkle J, Klepacki D, Zhang W, Fernandes P, Cate JH, Mankin A.Ş. 2010 "CEM-101'in Yeni Bir Floroketolid Antibiyotik Bağlanması ve Eylemi Protei'yi yasaklar n Sentez "Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi 54 12: 4961-4970 doi: 101128 / AAC00860-10 PMC 2981243 PMID 20855725
^ Bertrand D, Bertrand S, Neveu E, Fernandes P 2010" Telitromisinin hedef dışı faaliyetlerinin moleküler karakterizasyonu : nikotinik asetilkolin reseptörleri için potansiyel bir rol "Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi 54 12: 599-5402 doi: 101128 / AAC00840-10 PMC 2981250 PMID 20855733
^ Fernandes, Prabhavathi; Martens, Evan; Bertrand, Daniel; Pereira, David Aralık 2016 "Solitromisin yolculuğu — Hepsi kimyada" Bioorganic &; Tıbbi Kimya 24 24: 6420–6428 doi: 101016 / jbmc201608035
^ Owens, Brian 7 Mart 2017 "Solitromisin reddi antibiyotik sektörü" Nature Biotechnology 35 3: 187-188 doi: 101038 / nbt0317-187
^ Owens , Brian 7 Mart 2017 "Solitromisin reddi antibiyotik sektörünü titretiyor" Nature Biotechnology 35 3: 187-188 doi: 101038 / nbt0317-187
^ "FDA Brifing Belgesi Solitromisin Oral Kapsül ve Antimikrobiyal İlaçlar Danışma Kurulu AMDAC Enjeksiyon Toplantısı" PDF wwwfdagov 31 Ekim 2017'de Alındı
^ "Cempra, Inc - Yıllık Rapor" investtorcempracom
^ "Cempra Yıllık Raporu" investtorcempracom
^ "Cempra, FDA'dan Solithromycin NDA'ları için NASDA'dan tam bir cevap mektubu aldı. > ^ "Cempra, Inc - Faaliyet Raporu" investtorcempracom
^ "Solitromisin ve saflaştırılmasına yönelik yeni bir sentetik yol" 2017

Solithromycin kullanıcısının profili ve araştırması
v
e
Antibakteriyeller: protein sentezi inhibe eder ors J01A, J01B, J01F, J01G, QJ01XQ
30S
Aminoglikozitler
başlatma inhibitörleri

mycin Streptomyces
Streptomisin #
Dihidrostreptomisin
Neomisin #
Framisin
Paromomisin
Ribostamisin
Kanamisin #

Amikacin # Arbekacin
Bekanamisin
Dibekacin
Tobramisin
Spektinomisin #
Higrometin B
Apramisin
Puromisin
Nourseothricin
-micin Micromonospora
Gentamisin #
Netilmisin
Sisomisin
Plazomisin †
Isepamisin
Verdamisin
Astromisin
Tetrasiklin antibiyotikleri
tRNA bağlanması
tetrasiklinlerle
Doksisiklin #
Chlortetracycline
klomosiklin
Demeclocycline
Lymecycline'in
Meclosikline
Metacycline
Mınosıklın
Omadacycline †
Oxytetracycline
Penimepicycline
Rolitetrasiklin
Saresiklin †
Tetrasiklin
Glisiklinler
Tigesiklin
Flurosiklinler
Eravasiklin †
50S
Oxazolidinone
başlatma inhibitörleri
Eperezolid
Linezolid Posizolid
Radezolid
#
Ranbezolid
Sutezolid
Tedizolid
Peptidil transferaz
Amphenicols
Chloramphenicol #
Azidamfenicol
Thiamphenicol
Florfenicol
Pleuromutiller
Retapamulin
Tiamulin
Valnemulin
MLS transpeptidasyonu / translokasyonu
Flurithromycin
Josamisin
midekamisin
Miocamycin
Oleandomisin
diritromisin
Eritromisin #
Boromycin
Klaritromisin #
makrolidler
Azitromisin # Lincomycin
rokitamisin
Roksitromisin
Spiraniycin
Troleandomisin
Tylosin
Ketolidler
telitromisin ‡
Cethromycin
Solithromycin †
Linkozamidler
Klindamisin #
Pirlimisin
Streptograminler
Priştinamisin
Quinupristin / dalfopristin
Virginiamycin
EF-G
Steroid antibakteriyeller
Fusidik asit
# WHO-EM
market Piyasadan çekilmiş
Klinik çalışmalar:
† Faz III
§Aşama III'e asla


Solithromycin

Random Posts

Body politic

Body politic

The body politic is a metaphor that regards a nation as a corporate entity,2 likened to a human body...
Kakamega

Kakamega

Kakamega is a town in western Kenya lying about 30 km north of the Equator It is the headquarte...
Academic year

Academic year

An academic year is a period of time which schools, colleges and universities use to measure a quant...
Lucrezia Borgia

Lucrezia Borgia

Lucrezia Borgia Italian pronunciation: luˈkrɛttsja ˈbɔrdʒa; Valencian: Lucrècia Borja luˈkrɛsia...