Fri . 20 Aug 2020

Итраконазол

Итраконазол, изобретенный в 1984 году, является противогрибковым препаратом триазола при грибковых инфекциях. Препарат можно вводить перорально или внутривенно. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения3
Содержание
1 Медицинское применение
11 Доступные формы
2 Неблагоприятные эффекты
21 Взаимодействие
3 Механизм действия
4 Фармакокинетика
5 Противораковые свойства
6 Химия
7 См. также
8 Сноски
9 Внешние ссылки
Медицинское применение
Итраконазол обладает более широким спектром действия, чем флуконазол, но не так широко, как вориконазол или позаконазол. В частности, он активен в отношении аспергилла. , который не является флуконазолом. Он также лицензирован для использования при бластомикозе, споротрихозе, гистоплазмозе и онихомикозе. Итраконазол более чем на 99% связан с белками и практически не проникает в спинномозговую жидкость. Поэтому его никогда не следует использовать для лечения менингита или других центральных нервов. системная инфекция ns4 Согласно руководству Johns Hopkins Abx, оно имеет «незначительное проникновение CSF, однако лечение было успешным при криптококковом и кокцидиоидном менингите» 5. Оно также назначается при системных инфекциях, таких как аспергиллез, кандидоз и криптококкоз, где другие противогрибковые препараты неуместны или неэффективны. Итраконазол также недавно был исследован в качестве противоопухолевого средства для пациентов с базальноклеточной карциномой, немелкоклеточным раком легкого и раком предстательной железы6. Например, во II фазе исследования с участием мужчин с прогрессирующим раком предстательной железы. высокие дозы итраконазола 600 мг / день ассоциировались со значительными реакциями на ПСА и задержкой прогрессирования опухоли. Итраконазол также проявлял активность в исследовании фазы II у мужчин с немелкоклеточным раком легкого, когда его сочетали с химиотерапевтическим средством пеметрексед789
Доступен formsedit
Итраконазол выпускается в виде синих 22 мм 087 в капсулах с крошечными 15 мм 0059 в синих гранулах внутри. Каждая капсула содержит 100 мг и обычно принимается два раза в день с двенадцатичасовыми интервалами. Итраконазол марки Sporanox был разработан и продан компанией Janssen Pharmaceuticalica, дочерней компанией Johnson & amp; Джонсон Трехслойная структура этих синих капсул сложна, потому что итраконазол нерастворим и чувствителен к pH. Сложная процедура требует не только специализированной машины для его создания, но и метод, используемый для изготовления, имеет проблемы с производством. Кроме того, таблетки довольно большие, что затрудняет глотание для многих пациентов. Часть корейского патента, выложенная в открытом патенте № 10-2001-259010, обнаружила, что некоторые процессы создания споранокса. Крошечные синие шарики, содержащиеся в капсуле, производятся в Берсе, Бельгия1011. Препарат для внутривенного введения. больше не доступен в США по состоянию на 11 октября 2007 г. по письму Ortho-Biotech Professional, но может быть доступен и в других странах. Обычный итраконазол, например, споранокс имеет относительно низкую биодоступность после перорального приема, особенно при приеме в виде капсул в пустом виде. Желудок. Капсула представляет собой молекулярную дисперсию итраконазола в аморфном полимере ГПМЦ. Быстрорастворимый полимер нацелен на пересыщенный золь. Использование итраконазола, от которого можно ожидать усиленного всасывания. Недавно было обнаружено, что итраконазол способствует образованию нановолокон в некоторых искусственных кишечных жидкостях. Эти нановолокна имеют одинаковую ширину 12 нм и длину до нескольких микрометров12. Пероральный раствор лучше всасывается. Циклодекстрин, содержащийся в пероральном растворе, может вызвать осмотическую диарею, и если это проблема, тогда половину дозы можно принимать в виде раствора для перорального приема и половину в виде капсулы для уменьшения количества циклодекстрина, учитывая, что капсулы итраконазола «Споранокс» следует всегда принимать с пища, так как это улучшает всасывание, однако производители «Лозанока» утверждают, что его можно принимать «без учета еды». 13 Пероральный раствор итраконазола следует принимать за час до еды или через два часа после еды, а также при комбинации капсул. и раствор для перорального применения. Итраконазол можно принимать с апельсиновым соком или колой, так как поглощение также улучшается за счет кислоты. При приеме с антацидом, Н2-блокатором или ингибитором протонной помпы необходимо применение препарата с побочными эффектами. Итраконазол является относительно хорошо переносимым препаратом, хотя не так хорошо переносится, как флуконазол или вориконазол, и спектр побочных эффектов, которые он вызывает, аналогичен другие азоловые противогрибковые препараты: 14% повышенных уровней аланинаминотрансферазы обнаружены у 4% людей, принимающих итраконазол, с «небольшим, но реальным риском» развития застойной сердечной недостаточности14 - печеночная недостаточность, иногда смертельная. - Используемый циклодекстрин Приготовление сиропа может вызвать диарею. Побочные эффекты, которые могут указывать на большую проблему, включают: тошноту, рвоту, боль в животе, усталость, потерю аппетита, желтуху на желтой коже. желтые глаза
зуд
темная моча
бледный стул
головная боль
Interactionsedit
Следующие препараты не следует принимать с итраконазолом: 15 - амиодарон кордарон; 16 - цизаприд < уш> дофетилида
нисолдипин
пимозид
хинидин
Lurasidone
lovastat или симвастатин, мидазолам или триазолам, спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргоновин, механизм действия, механизм действия, механизм действия итраконазола одинаков. как и другие противогрибковые азолы: он ингибирует опосредованный грибками синтез эргостерола посредством ингибирования ланостерол-14α-деметилазы. Из-за своей способности ингибировать цитохром P450 3A4 CC-3 следует соблюдать осторожность при рассмотрении взаимодействий с другими лекарственными средствами17
Итраконазол фармакологически отличается от других азольных противогрибковых агентов тем, что является единственным ингибитором в этом классе, который, как было показано, ингибирует как сигнальный путь хэджхог1819, так и ангиогенез2021. Эти отличающиеся активности не связаны с ингибированием цитохрома P450-ланостерола 14 альфа-деметилазы и точного Ответственные за молекулярные мишени остаются неопознанными Функционально было показано, что антиангиогенная активность итраконазола связана с ингибированием гликозила. фосфорилирование VEGFR2, 21 перенос, 22 и пути биосинтеза холестерина20. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что структурные детерминанты для ингибирования передачи сигналов hedgehog итраконазолом узнаваемо отличаются от тех, которые связаны с антиангиогенной активностью23
Итраконазол, как циклоспорин, хинидин и кларитит может ингибировать P-гликопротеины, вызывающие взаимодействия лекарственное средство, уменьшая выведение и увеличивая абсорбцию органических катионных препаратов. При использовании обычных препаратов итраконазола уровни в сыворотке могут сильно различаться у разных пациентов, что часто приводит к концентрации в сыворотке ниже терапевтического индекса24. Поэтому обычно рекомендовалось, чтобы пациенты принимать итраконазол после жирной еды, а не перед едой2526
Продукт Lozanoc, лицензированный в рамках децентрализованной процедуры Европейского союза27, имеет повышенную биодоступность, пониженную чувствительность к употреблению пищи и, следовательно, пониженную вариабельность уровней в сыворотке крови. Муравей Проперция и-рака - Итраконазол был исследован как противораковый агент28. Небольшое рандомизированное клиническое исследование показало, что выживаемость пациентов была увеличена, когда итраконазол был добавлен к медиане выживаемости пеметрекседа для пациентов в исследовании, которые получали итраконазол, и пеметрексед был 32 месяцев, в то время как медиана выживаемости для пациентов, которые получали только пеметрексед, составляла 8 месяцев29
Chemistryedit
Хиральные центры отмечены звездочками
Молекула итраконазола имеет три хиральных атома углерода Два хиральных центра в диоксолановом кольце фиксированы относительно одного другой, и триазолометиленовые и арилоксиметилендиоксолановые кольцевые заместители всегда являются цис-звеньями друг к другу. Клиническая композиция представляет собой смесь 1: 1: 1: 1 четырех стереоизомеров, двух энантиомерных пар3031
Четыре диастереомера итраконазола
См. также edit
Флуконазол
Ланостерол 14α-деметилаза
Footnotesedit
^ Isoherranen, N; Kunze, KL; Аллен, К.Е .; Нельсон, WL; Туммель, К.Е. октябрь 2004 г. «Роль метаболитов итраконазола в ингибировании CYP3A4» PDF Метаболизм и распределение лекарств: биологическая судьба химических веществ 32 10: 1121–31 PMID 15242978 doi: 101124 / dmd104000315 Получено 28 августа 2016 г.
^ Sporanox itraconazole Capsu Полная информация о назначении "PDF Janssen Pharmaceuticals, Inc. Получено 28 августа 2016 г.
^" Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств, 20-й список "PDF Всемирная организация здравоохранения, март 2017 г., получено 29 июня 2017 г.
^ Гилберт Д.Н., Moellering, RC, Eliopoulos GM , Sande MA 2006 Sanford Guide по антимикробной терапии ISBN 1-930808-30-5 CS1 maint: несколько имен: необходима ссылка на список авторов
^ Pham, P; Бартлетт, JG 2007-07-24 "Итраконазол" Джонса Хопкинса
^ "Результаты поиска по Итраконазолу" ClinicalTrialsgov Национальные институты здравоохранения США
^ Aftab BT, Добромильская I, Лю Ю.О., Рудин CM "Итраконазол ингибирует ангиогенез и опухоли «Рост немелкоклеточного рака легкого» PDF Cancer Research 71 21: 6764–6772 PMC 3206167 PMID 21896639 doi: 101158 / 0008-5472CAN-11-0691
^ Антонаракис Е.С., Хит Е.И., Смит Д.К., Раткопф Д., Блэкфорд А.Л., Данила Д.К., Кинг С., Фрост А., Аджибой А.С., Чжао М., Мендонка Дж., Качхап С.К., Рудек М.А., Кардуччи М.А. 2013 г. «Повторное использование итраконазола в качестве метода лечения распространенного рака предстательной железы: несравнительное рандомизированное исследование II фазы у мужчин с метастазированием устойчивый к кастрации рак простаты "PDF Oncologist 18 2: 163–173 PMC 3579600 PMID 23340005 doi: 101634 / theoncologist2012-314
^ Рудин С.М., Брахмер Дж.Р., Юргенс Р.А., Ханн С.Л., Эттингер Д.С., Себри Р., Смит Р. , Aftab BT, Huang P, LiU JO May 2013 "Фаза 2 исследования пеметрекседа и итраконазола как второго ne терапия метастатического неквамозного немелкоклеточного рака легкого "Journal of Thoracic Oncology 8 5: 619–623 PMC 3636564 PMID 23546045 doi: 101097 / JTO0b013e31828c3950
^ ab Композиция, содержащая итраконазол для перорального применения 2004 г. Fresh Patentscom 26 октября 2006 г.
^ Sporanox Итраконазол Капсулы Июнь 2006 г. Янссен 26 октября 2006 г. - ^ Mellaerts R, Aerts A, Caremans TP, Вермант J, Ван ден Мутер G, Мартенс JA, Augustijns P 2010 "Рост нановолокон итраконазола в перенасыщенной моделируемой кишечной жидкости" Молекулярная фармацевтика 7 3: 905–13 PMID 20232903 doi: 101021 / mp900300j
^ «Технология биодоступности SUBA ™», группа Mayne Pharma, ^ ab «Безопасность капсул споранокса и таблеток ламизила для лечения онихомикоза» FDA Public Health Advisory 9 мая 2001 г. В архиве с оригинала 2009-05-28 Извлечено 2006-08-10
^ Изменения маркировки безопасности "Sporanox Itraconazole Capsules" одобрены Центром оценки и исследований лекарственных средств FDA United Stat Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств
^ "Остановка сердца, вызванная взаимодействием итраконазола и амиодарона: история болезни"
^ Katzung & amp; Тревор 2015 фармакологии экзамен & amp; Обзор Совета Макгроу Хилл р 397
^ Ким Дж, Тан Дж. Я, Гонг Р., Ким Дж, Ли Дж. Дж., Клемонс К.В., Чонг К.Р., Чанг К.С., Ферештех М, Гарднер Д, Рейя Т, Лю Джо, Эпштейн Э.Х., Стивенс DA, Beachy PA 2010 «Итраконазол, широко используемый противогрибковый препарат, который ингибирует активность пути ежа и рост рака» Раковая клетка 17 4: 388–99 PMID 20385363 doi: 101016 / jccr201002027
^ Ким Дж, Афтаб Б.Т., Тан Дж. Я, Ким Д, Ли А.Х., Резаи М., Ким Дж, Чен Б., Кинг Е.М., Бородовский А., Риггинс Г.Дж., Эпштейн Е.Х., Бичи П.А., Рудин С.М. 2013 г. «Итраконазол и триоксид мышьяка ингибируют активацию пути ежа и рост опухоли, связанный с приобретенной устойчивостью к сглаженному антагонисты «Раковой клетки 23 1: 23–34 PMC» 3548977 PMID 23291299 doi: 101016 / jccr201211017
^ ab Chong CR, Сюй Дж, Лу Дж, Бхат С, Салливан DJ, Лю Джо 2007 «Ингибирование ангиогенеза противогрибковым препаратом Итраконазол "ACS Chemical Biology 2 4: 263–70 PMID 17432820 doi: 101021 / cb600362d
^ ab Aftab BT, Добромильская И., Лю Ю.О., Рудин С.М. 2011" Ит раконазол ингибирует ангиогенез и рост опухоли при немелкоклеточном раке легкого ». Исследование рака 71 21: 6764–72 PMC 3206167 PMID 21896639 doi: 101158 / 0008-5472CAN-11-0691
^ Xu J, Dang Y, Ren YR, Лю Ю.О. 2010 «Незаконный оборот холестерина необходим для активации mTOR в эндотелиальных клетках» Труды Национальной академии наук 107 10: 4764–9 PMC 2842052 PMID 20176935 doi: 101073 / pnas0910872107
^ Ши В., Нацев Б. А., Афтаб Б. Т., Глава S, Рудин С.М., Лю Ю.О. 2011 "Аналоги боковой цепи итраконазола: исследования структуры и активности для ингибирования пролиферации эндотелиальных клеток, рецептора фактора роста эндотелия сосудов 2" Гликозилирование VEGFR2 и передача сигналов ежа "Journal of Medicinal Chemistry 54 20: 7363–74 PMC 3307530 PMID 21936514 doi: 101021 / jm200944b
^ Паттерсон Т.Ф., Петерс Дж., Левин С.М., Анзуэто А., Брайан С.Л., Сако Е.Ю., Миллер О.Л., Калхун Д.Х., Ринальди М.Г. 1996 "Системная доступность итраконазола при трансплантации легких" Antimicrob Агенты Хим другое 40 9: 2217–20 PMC 163504 PMID 8878612
^ Fraga Fuentes MD, Гарсия Диас B, де Хуана Веласко P, Bermejo Vicedo MT 1997 «Влияние пищевых продуктов на поглощение антимикробных агентов» Nutr Hosp на испанском языке 12 6: 277–88 PMID 9477653
^ Barone JA, KoH JG, Bierman RH, Colaizzi JL, Swanson KA, Gaffar MC, Moskovitz BL, Mechlinski W, Van de Velde V 1993 "Пищевое взаимодействие и устойчивая фармакокинетика капсул итраконазола в здоровые добровольцы мужского пола "Antimicrob Agents Chemother 37 4: 778–84 PMC 187759 PMID 8388198 doi: 101128 / aac374778
^" Lozanoc 50 Мг в твердых капсулах итраконазол "PDF Отчет об общественной оценке Децентрализованная процедура Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании
^ Панциарка, Пан; Сухатме, Видула; Буш, Готье; Мехеус, Лиди; Сухатме, Викас П. 2015-04-15 «Повторное использование лекарств в онкологии ReDO - итраконазол как противораковое средство» ecancermedicalscience 9 ISSN 1754-6605 PMC 4406527 PMID 25932045 doi: 103332 / ecancer2015521
^ Rudin, Charles M; Брахмер, Джули Р; Юргенс, Розалин А.; Ханн, Кристина Л; Эттингер, Дэвид С; Себри, Роза; Смит, Рут; Aftab, Blake T; Хуанг, Пэн 2013-05-01 «Фаза 2 исследования пеметрекседа и итраконазола в качестве терапии второй линии для метастатического немелкоклеточного немелкоклеточного рака легкого» Журнал торакальной онкологии: официальная публикация Международной ассоциации по изучению рака легких 8 5: 619–623 ISSN 1556-0864 PMC 3636564 PMID 23546045 doi: 101097 / JTO0b013e31828c3950
^ Kunze, KL; Нельсон, WL; Харасч Э.Д .; Thummel, KE; Изохерранен, N апреля 2006 г. «Стереохимические аспекты метаболизма итраконазола in vitro и in vivo». PDF Метаболизм и распределение лекарств: биологическая судьба химических веществ 34 4: 583–90 PMID 16415110 doi: 101124 / dmd105008508 Получено 28 августа 2016 г.
^ » Итраконазол на Drugscom "Drugscom Retrieved 28 августа 2016 г.
External linksedit
Общая фармакологическая информация об итраконазоле, Национальные институты здоровья и оральный путь итраконазола, клиника Майо - V
e
Противогрибковые препараты D01 и J02
Стенка / Мембрана
Эргостерол
Ингибиторы
Азолы Ланостерол 14α-
Ингибиторы деметилазы
Имидазолы
Актуальные: бифоназол + бутоконазол
хлормидазол ‡
клотримазол #
croconazole ‡
eberconazole
эконазол
фентиконазол ‡
флутримазол
изоконазол ‡
кетоконазол
луликоназол
миконазол #
neticonazole ‡ Омоконазол, оксиконазол, сертаконазол, сульконазол, тиоконазол, системные: кетоконазол, триазолы, актуальные: эфи. Наконазол
флуконазол #
фосфлуконазол
терконазол
Системный: флуконазол #
гексаконазол ‡
изавуконазол
итраконазол
позаконазол
вориконазол
неизвестно: альбаконазол ‡
Равуконазол †
Тиазолы
Актуальные: abafungin ‡ - Полиеновые антимикотики
связывание эргостерола
Актуальные: хамицин ‡ - натамицин
нистатин #
Системный: амфотерицин B #, хамицин ‡
Сквален монооксигеназы
ингибиторы
Аллиламины
Актуальные: нафтифин и тербинафин
Системные: тербинафин
Бензиламины
Актуальные: бутенафин
Другие
Актуальные: аморолфин β-глюкансинтаза
ингибиторы эхинокандинов анидулафунгин, биафунгин, каспофунгин, цилофунгин, микафунгин, внутриклеточные аналоги пиримидина / ингибиторы тимидилатсинтазы
флуцитозин #
Ингибиторы митоза
гризеофульвин #
Ингибиторы аминоацил-тРНК-синтетазы
таваборол
Другие
бромхлорсалициланилид, хлорфетанол, хлорфенезин, циклопирокс, кристаллический фиолетовый < ш> ди мазол, этилпарабен, галопрогин, полиноксилин, йодид калия, салициловая кислота, дисульфид селена, тиосульфат натрия, сульбентин, тауролидин, тиклатон. br> tolciclate, tolnaftate, трибромметакрезол, ундециленовая кислота, мазь Уитфилда, масло цитронеллы, лимонная трава, лимонное мирт, апельсиновое масло, пачули, чай масло дерева
PCP: атоваквон
дапсон
пентамидин
# WHO-EM
‡ Изъято с рынка
Клинические испытания:
† Фаза III
§ Никогда до фазы III



Пиперазины
Простые пиперазины
без дополнительных колец
1-Циклогексилпиперазин и аминоэтилпиперазин, диэтилкарбамазин, HEPPS, Midafotel, Пиперазин, < уш> ТРУБЫ
Phenylpiperazines
Acaprazine
антрафенин
арипипразола
Batoprazine
Бифепрунокс
BRL-15572
ципрофлоксацин
НСП-2503
Dapiprazole
DCPP
DMPP
Diphenylpiperazine
Dropropizine
EGIS-12233
Elopiprazole
Eltoprazine
Enpiprazole
Ensaculin
Etoperidone
F lesinoxan
флибансерин
Fluprazine
Итраконазол
Кетоконазол
леводропропизина
Lorpiprazole
мХФП
мефвэй
MeOPP
Mepiprazole
нафтопидил
Naluzotan < уш> Naphthylpiperazine
Nefazodone
Niaprazine
оксипертин
Pardoprunox
РСРР
pFPP
Posaconazole
S-14,506
S-14,671
S-15,535 < бр> SB-258585
SB-271046
SB-357134
SB-399885
Sonepiprazole
TFMPP
Tolpiprazole
Trazodone
Урапидил
Vesnarinone
Vilazodone
Vortioxetine
WAY-100135
WAY-100635
Benzylpiperazines
2C-B-BZP
Befuraline
Бифепрунокс
Buclizine
BZP
Chlorbenzoxamine < уш> DBZP
Fipexide
иматиниба
MBZP
MDBZP
Meclozine
Methoxypiperamide
Piberaline
Пирибедил
сунифирам
триметазидина
Vesnarinone
Diphenylalkylpiperazines
benzhydrylalkylpiperazines
Алмитрина
Амперозид
BRL-15572
Buclizine
BW373U86
Цетиризин
Chlorbenzoxamine
Chlorcyclizine
циннаризин
Clocinizine
Cyclizine
D BL-583
Diphenylmethylpiperazine
дотаризин
DPI-221
DPI-287
DPI-3290
GBR-12783
GBR-12,935
GBR-13069
GBR-13098
GBR-13119
Hydroxyzine
Lidoflazine
манидипин
Meclozine
оксатомид
SNC-80
Vanoxerine
пиримидинил
буспироном
Dasatinib
эптапирон
Гепирон
ипсапирон
Пирибедил
Prazitone
Pyrimidinylpiperazine
Revospirone
тандоспирона
тирилазадом
тримазозина
Umespirone
Zalospirone < уш> Pyridinylpiperazines
Atevirdine
Azaperone
Делавирдин
Mirtazapine
Pyridinylpiperazine
Benzoisothiazolylpiperazines
Lurasidone
Perospirone
Revospirone
Tiospirone
Ziprasidone
Трициклические соединения пиперазина, присоединенные через боковую цепь, амоксапин, клопентиксол, клоротепин, клозапин, цианотепин, доклотепин, доклокситепин, флупентиксол, флуфеназин, изофлокситепин, < уш> Loxapine
Meperathiepin
метитепин
Octomethothepin
Olanzapine
опипрамол
Oxyclothepin
O xyprothepin
Peradithiepin
Perathiepin
Perazine
Перфеназин
Пирензепин
Прохлорперазин
триэтилперазин
Thiothixene
трифтороперазин
Trifluthepin
зуклопентиксол
Другие / Без рубрики: 6-нитроквипазин, азимилид, кинепазет, кинепазиновая кислота, цинопазид, циклогексилпиперазин, EGIS-7625, гексоциклий, индинавир, JNJ-7777120. > Lodenafil
Mirodenafil
PB-28
Quipazine
Ranolazine
SA-4503
Силденафил Тадалафил

Vardenafil
VUF-6002
зипепрол <бр >


Itraconazole

Random Posts

The San Francisco Examiner

The San Francisco Examiner

The San Francisco Examiner is a longtime daily newspaper distributed in and around San Francisco, Ca...
Frederator Films

Frederator Films

Frederator Films is an animation studio founded by Fred Seibert as part of Frederator Studios, with ...
John Hasbrouck Van Vleck

John Hasbrouck Van Vleck

John Hasbrouck Van Vleck March 13, 1899 – October 27, 1980 was an American physicist and mathematici...
Christian Lacroix

Christian Lacroix

Christian Marie Marc Lacroix French pronunciation: ​kʁistjɑ̃ lakʁwa; born 16 May 1951 is a Fren...